Aká trieda chemoterapie je temozolomid
Temozolomidový prášokje perorálne nové alkylačné činidlo proti léziám so širokospektrálnou aktivitou proti léziám bunkových skupín, môže prejsť hematoencefalickou bariérou, má biologickú dostupnosť takmer 100 %, môže účinne liečiť novodiagnostikované a rekurentné glioblastómové ochorenie a anaplastickú astrocytickú chorobu , predlžuje prežitie pacienta a má dobrú bezpečnosť a znášanlivosť. Temozolomid nie je cielený liek. Je to chemoterapeutický liek bežne používaný na liečbu primárnych intrakraniálnych malígnych ochorení, ako je multiformné glioblastómové ochorenie, anaplastické astrocytické ochorenie, metastatické melanómové ochorenie atď. cytotoxicita. Jeho účinnosť môže byť ovplyvnená aktivitou génu MGMT (O6-metylguanín-DNA metyltransferáza). Vysoké hladiny MGMT môžu opraviť poškodenie DNA, ktoré spôsobuje, čo vedie k rezistencii voči liekom. Stav metylácie promótora MGMT sa zvyčajne testuje na predpovedanie odpovede na liečbu. Ak máte záujem o medziprodukty, môžete kontaktovať Xi'an Sonwu, ktorý môže poskytnúť surový prášok.
Aký je pracovný mechanizmus temozolomidu
TMZ je alkylačné činidlo používané predovšetkým v chemoterapii na liečbu určitých porúch mozgu.
Mechanizmus akcie
Temozolomid je proliečivo, čo znamená, že je v podávanej forme neaktívny a vyžaduje metabolickú aktiváciu, aby bol účinný. Po podaní sa rýchlo absorbuje a spontánne premieňa na účinnú látku MTIC (3-metyl-(triaza-1-yl)imidazol-4-karboxamid) pri fyziologickom pH. MTIC sa ďalej rozkladá a uvoľňuje metylové skupiny, ktoré alkylujú DNA v polohách 06 a N7 guanínových zvyškov.
Primárnou cytotoxickou léziou, ktorú spôsobuje, je adukt O6-metylguanínu. Metylácia guanínu v polohe O6 má za následok nesprávne spárovanie s tymínom namiesto cytozínu počas replikácie DNA. Toto nesprávne párovanie spúšťa systém opravy nesúladu DNA (MMR). MMR sa pokúša opraviť chybné párovanie, ale opakovane zlyhá, čo vedie k cyklu neúčinných opráv. Tento proces vedie k prerušeniu reťazca DNA, spusteniu zastavenia bunkového cyklu a v konečnom dôsledku apoptózy.
Jeho účinnosť môže byť obmedzená enzýmom na opravu DNA O6-metylguanín-DNA metyltransferázou (MGMT). MGMT opravuje O6-metylguanínové lézie odstránením metylovej skupiny, čím zvráti poškodenie spôsobené temozolomidom a zabráni apoptóze. V niektorých léziách je promótorová oblasť génu MGMT metylovaná, čo vedie k zníženej expresii MGMT. Pacienti s léziami s metyláciou promótora MGMT s väčšou pravdepodobnosťou reagujú na temozolomid, pretože znížené hladiny MGMT umožňujú pretrvávanie poškodenia DNA vyvolaného liekom a indukciu bunkovej smrti.
Čo vám robí temozolomid
Aplikácie
Glioblastóm
TMZ sa často používa v kombinácii s rádioterapiou. Táto kombinovaná terapia výrazne zlepšuje mieru prežitia pacientov. Po rádioterapii sa používa ako udržiavacia terapia raz mesačne na predĺženie prežívania bez progresie.
Anaplastický astrocytóm
Temozolomid sa používa na liečbu rekurentných alebo refraktérnych anaplastických astrocytómov. Pre týchto pacientov poskytuje účinnú možnosť liečby.
Účinky
Predĺžené prežitie
Klinické štúdie ukázali, že v kombinácii s rádioterapiou môže významne predĺžiť prežívanie pacientov s novodiagnostikovaným glioblastómom. U pacientov s anaplastickými astrocytómami je jeho použitie tiež spojené s predĺženým prežívaním bez progresie.
Zmiernite príznaky
Temozolomid môže znížiť objem chorých buniek a zmierniť symptómy spôsobené chorými bunkami, ako sú bolesti hlavy, epilepsia a neurologické deficity.
Vedľajšie účinky temozolomidu dlhodobé
Medzi hlavné nežiaduce reakcie tohto produktu patrí nevoľnosť, vracanie, únava a hematologické reakcie. Najčastejšie sa vyskytuje nevoľnosť, vracanie, bolesť hlavy a únava. Tieto vedľajšie účinky sú zvyčajne obmedzené a spadajú do štandardného kritéria toxicity (CTC) NCI 1. alebo 2. stupňa (mierne až stredne závažné). Antiemetiká pomáhajú liečiť zvracanie a nevoľnosť. 10 % a 6 % pacientov malo ťažkú nauzeu a vracanie (CTC stupne 3 alebo 4). Myelosupresia je nežiaduca reakcia obmedzujúca dávku, ktorá sa zvyčajne vyskytuje v prvom cykle liečby a nie je kumulatívna.
V klinických štúdiách u dospelých pacientov s rekurentnými alebo progresívnymi gliómami sú najčastejšími nežiaducimi reakciami gastrointestinálna dysfunkcia, najmä nauzea a vracanie; všeobecne 1. alebo 2. stupňa (mierny až stredný), samoobmedzujúce alebo ľahko kontrolované štandardnými antiemetikami. Ťažká nevoľnosť a vracanie sa vyskytujú v 4 % prípadov.
Ďalšie často hlásené nežiaduce udalosti zahŕňajú únavu, zápchu a bolesť hlavy. Anorexia, hnačka, vyrážka, horúčka, slabosť a ospalosť boli tiež hlásené s výskytom 6 %. Menej časté nežiaduce udalosti v zostupnom poradí incidencie sú bolesť brucha, bolesť, závraty, strata hmotnosti, malátnosť, dyspnoe, alopécia, stuhnutosť, pruritus, dyspepsia, poruchy chuti, parestézie a petechie.
Počas obdobia uvedenia tohto lieku na trh boli zriedkavé hlásenia oportúnnych infekcií, vrátane pneumónie spôsobenej Pneumocystis carinii. Boli hlásené zriedkavé prípady multiformného erytému, toxickej epidermálnej nekrózy, Stevensovho-Johnsonovho syndrómu a alergických reakcií (vrátane anafylaxie). U pacientov liečených týmto liekom boli hlásené zriedkavé prípady myelodysplastického syndrómu (MDS) a sekundárnych malignít (vrátane myeloidnej leukémie). Boli hlásené prípady pancytopénie vedúcej k aplastickej anémii av niektorých prípadoch sa vyskytli smrteľné následky. Medzi prípady pečeňovej toxicity, ktoré boli hlásené, patria zvýšené pečeňové enzýmy, hyperbilirubinémia, cholestáza a hepatitída.
Ak chcete cenu TMZ, máte záujem o Xi'an Sonwu, alebo máte ďalšie otázky k produktu, neváhajte kontaktovať Xi'an Sonwu.
Email:sales@sonwu.com